Como alguns anti-hipertensivos ajudam a diminuir a proteinúria?

A adição de anti-hipertensivos às mudanças no estilo de vida é uma medida fundamental para alcançar a meta pressórica de muitos pacientes hipertensos. Alguns desses fármacos também são úteis no tratamento de quadros clínicos associados à hipertensão, como diabetes mellitus, síndrome metabólica, doença arterial coronariana, doença renal crônica (DRC) etc.

Os inibidores da enzima conversora de angiotensina (iECAs) e os bloqueadores do receptor de angiotensina (BRAs) se destacam em razão de seu efeito renoprotetor, com ênfase para a diminuição da proteinúria. Mas o que, exatamente, o c# tem a ver com as calças?

Tem tudo a ver, se a gente parar pra pensar! O processo de filtração glomerular é mensurado a partir da soma das seguintes forças:

1. Pressão hidrostática glomerular: a favor da filtração
2. Pressão hidrostática da cápsula de Bowman: contra a filtração
3. Pressão coloidosmótica glomerular: contra a filtração
4. Pressão coloidosmótica da cápsula de Bowman: a favor da filtração

Como a concentração de proteínas na cápsula de Bowman é baixíssima, considera-se que esta última pressão tem valor próximo a zero. Já a pressão hidrostática glomerular, a que mais contribui para o processo de filtração, é determinada por três variáveis: (1) a pressão arterial, (2) a resistência da arteríola aferente, e (3) a resistência da arteríola eferente. E aqui está o pulo do gato: o principal regulador da resistência da arteríola eferente é… a angiotensina II!

O racional proposto é o de que a redução da atividade da angiotensina II mediada por iECAs ou BRAs leva à dilatação das arteríolas eferentes, o que causa a diminuição da pressão intraglomerular e da hiperfiltração. Assim, essas duas classes de anti-hipertensivos tornam-se úteis na redução da proteinúria e na melhora dos desfechos associados à doença renal crônica, já que o controle pressórico é um dos pontos basilares no manejo clínico da DRC.

Por fim, cabe mencionar que os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (iSGLT2), as famosas gliflozinas, também são úteis no tratamento da proteinúria. O mecanismo envolvido nesse processo está relacionado à constrição das arteríolas aferentes como feedback tubuloglomerular causado pelo aumento das concentrações de sódio na região da mácula densa.